研究人员在癌症研究中报告了Kras和p53突变如何影响TGF-ß通路的肿瘤抑制因子和启动因子功能。这些发现可能为结直肠癌癌症的治疗提供一种新的方法。  

肿瘤的进展和抑制都受到生物分子过程的控制。通常，癌症的进展或抑制都涉及一个特定的过程。药物形式的癌症治疗通常侧重于相关生物分子过程的相应失活或激活。然而，已经证实，一种称为转化生长因子（TGF-ß）信号传导的过程在肿瘤抑制和进展中发挥作用。

现在，专家研究了TGF-ß信号传导结果的确切遗传条件。他们的发现可能有助于开发针对特定癌症的新治疗策略。

TGF-ß信号的抑制作用通过刺激细胞分化而发生，细胞分化是分裂细胞获得其类型或功能的过程。另一方面，癌症的恶性进展来自一个称为上皮-间充质转化（EMT）的过程，在这个过程中，上皮细胞转化为间充质细胞类型。前者是一种在上皮组织中发现的“固定”型细胞，而后者是一种更“迁移”型的细胞，在发育和癌症中发现。

研究人员对肿瘤衍生的类器官进行了实验。他们证实，TGF-ß家族细胞因子激活素在肿瘤抑制和进展中发挥作用，这取决于驱动基因的突变类型。

在某些用激活素治疗的癌症细胞中，研究人员注意到，部分EMT是随着肿瘤的侵袭性和发展而诱导的。另一方面，某些突变的激活素受体被发现具有癌症抑制能力，这使得科学家们得出结论，基因改变是激活素双重功能的基础。

两个相关基因之一是Kras，它传递调节细胞生长、分裂和分化的信号。研究人员发现，Kras的突变阻断了TGF-ß/激活素诱导的生长抑制。另一个基因被称为Trp53，它编码肿瘤蛋白53，在癌症调节中起着重要作用。

研究发现，Kras和Trp53突变在热点的组合，即所谓的功能获得突变，不仅可以阻断肿瘤抑制，还可以促进部分EMT和肿瘤增殖。

实验使用具有明确遗传背景的小鼠肠道肿瘤衍生类器官进行，这使得结果与人类结直肠癌癌症的治疗策略相关。

科学家们表示：基于这些研究结果,控制TGF-SS/阿克文信号传递似乎是预防和治疗结直肠癌恶性进展的重要手段。

本文仅做医学研究进展介绍，

不可作为治疗方案参考。

参考资料来源：

DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1490